約20~30%的人類(lèi)腫瘤中，都存在著Ras GTP酶的突變。而Ras一直難以靶向，甚至一度被稱(chēng)為“無(wú)藥可靶”的靶標(biāo)；截至目前，尚未有高選擇性的NRAS的直接抑制劑報(bào)道出來(lái)。近有文獻(xiàn)報(bào)道絲氨酸/蘇氨酸蛋白激酶19可以調(diào)控NRAS的活性，具有作為調(diào)節(jié)NRAS活性靶點(diǎn)進(jìn)行藥物開(kāi)發(fā)的潛力。

正常細(xì)胞中，RAS在膜生長(zhǎng)因子受體(如EGFR家族)的下游被激活。這個(gè)家族包括EGFR本身以及相關(guān)的ERBB受體(在人類(lèi)中稱(chēng)為HER)。RAS一類(lèi)是負(fù)責(zé)信號(hào)開(kāi)關(guān)的小GTP酶，在GTP結(jié)合的活性狀態(tài)和GDP結(jié)合的失活狀態(tài)之間切換。RAS蛋白擁有微弱的內(nèi)在的GTP水解和核苷酸交換活性，它們的細(xì)胞信號(hào)狀態(tài)來(lái)自鳥(niǎo)嘌呤交換因子(GEFs)的激活，催化GTP的負(fù)載；由GTP活化蛋白(GAP)催化其失活，加速GTP的水解。

在GTP結(jié)合狀態(tài)下，RAS直接與包括絲裂原活化蛋白激酶(MAPK)和磷脂酰肌醇3激酶(PI3K)在內(nèi)的幾個(gè)效應(yīng)蛋白相互作用并激活下游信號(hào)通路。RAS的突變會(huì)破壞鳥(niǎo)嘌呤交換循環(huán)，GAP無(wú)法催化GTP的水解， 導(dǎo)致RAS被鎖定在活性GTP結(jié)合狀態(tài)，從而持續(xù)激活下游信號(hào)通路導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)。