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CD27藥物細(xì)胞篩選模型

原載自:m.tljr.com.cn[技術(shù)資料頻道]  2021-02-05  瀏覽次數(shù):5164

 
 

Background

 
 

 

CD27是腫瘤壞死因子(TNF)受體超家族的成員,又被稱為TNFRSF7。CD27蛋白主要表達(dá)于淋巴細(xì)胞,包括各種類型T細(xì)胞、B細(xì)胞和NK細(xì)胞?,F(xiàn)有研究表明,它能與不同細(xì)胞(包括多種腫瘤細(xì)胞)上表達(dá)的CD70蛋白相互作用,CD70主要表達(dá)于活化的 T 細(xì)胞、B 細(xì)胞及成熟的樹突狀細(xì)胞中,CD27激活可激活下游NFkB和MAPK/JNK信號(hào)通路,TRAF2和TRAF5蛋白對(duì)CD27信號(hào)傳導(dǎo)也具有重要作用。通過激活這些通路,CD70與CD27相互作用可促進(jìn)T細(xì)胞和B細(xì)胞的活化、增殖及分化。因此CD27在免疫調(diào)節(jié)中起重要作用,是治療癌癥和炎癥疾病的關(guān)鍵靶點(diǎn)。

 

 

CD27蛋白具有多種生物學(xué)功能

 

1. 活化巨噬細(xì)胞增強(qiáng)吞噬功能;

2. 刺激原始CD4+和CD8+T細(xì)胞激活和擴(kuò)增,促進(jìn)CD8+T細(xì)胞活化;

3. T細(xì)胞和NK細(xì)胞表面CD27激活后,可提高INF-γ分泌,促進(jìn)髓系細(xì)胞活化和滲透;

4. 促進(jìn)B細(xì)胞和DC誘導(dǎo)細(xì)胞毒性T細(xì)胞的存活;

5. 誘導(dǎo)輔助型T細(xì)胞1(Th1)增強(qiáng)分化和抑制輔助型T細(xì)胞17(Th17)分化;

6. 在T細(xì)胞依賴的B細(xì)胞應(yīng)答中,CD27促進(jìn)活化B細(xì)胞的擴(kuò)增和向漿細(xì)胞的分化。

 

CD27藥物研發(fā)現(xiàn)狀

目前CD27藥物主要為激動(dòng)劑蛋白,通過激活CD27,募集效應(yīng)細(xì)胞和靶向免疫調(diào)節(jié)受體,促進(jìn)細(xì)胞毒性T細(xì)胞反應(yīng),殺傷腫瘤細(xì)胞,并且可與其他腫瘤免疫藥物聯(lián)合使用。目前尚無CD27藥物上市,研發(fā)進(jìn)度較快的是Celldex公司Varlilumab和Aduro公司MK-5890,均處于臨床二期階段。此外,一些臨床前CD27抑制藥物,被研究用于治療自身免疫性疾病。

 

 

 

1. Celldex公司Varlilumab是一種靶向淋巴細(xì)胞的激活性CD27全人源化單克隆抗體,誘導(dǎo)抗腫瘤反應(yīng),由于CD27受限表達(dá)和調(diào)節(jié)功能,靶向CD27可能會(huì)導(dǎo)致較少的毒性。目前,Varlilumab處于結(jié)腸直腸癌,轉(zhuǎn)移性黑素瘤,卵巢癌,腎細(xì)胞癌,頭頸鱗狀細(xì)胞癌和成膠質(zhì)細(xì)胞瘤的臨床II期研究。

 

2. Aduro公司MK-5890是與默克公司共同開發(fā)的抗CD27激動(dòng)劑,目前正在開展治療非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)的II期臨床試驗(yàn),評(píng)估pembrolizumab聯(lián)合MK-5890治療接受過抗PD-L1治療的晚期鱗狀或非鱗狀NSCLC患者的有效性和安全性。

 

 

 

部分產(chǎn)品數(shù)據(jù)

 
1

CD27/NFκB-Luc/Jurkat  CBP74007

 

 

Figure 4. CD27/Jukart NFkB-Luc (Clone 2) report assay stimulated by CD70/CHO cells.
 
2

CD27/CHO  CBP74033

 

 

 

Figure 5.  CHO cell line exspanssing full length human CD27 (TNFRSF7). Exspanssion is confirmed by flow cytometry.

 

3

CD27/HEK293  CBP74039

 

 

 

Figure 6HEK293 cell line exspanssing full length human CD27 (TNFRSF7). Exspanssion is confirmed by flow cytometry.

部分文字,圖片來源網(wǎng)絡(luò)

 

 

 

化工儀器網(wǎng)

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