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AKT E17K突變抑制劑細(xì)胞篩選模型介紹

原載自:m.tljr.com.cn[技術(shù)資料頻道]  2021-03-25  瀏覽次數(shù):3389

AKT系列蛋白是絲氨酸/蘇氨酸蛋白激酶,可通過(guò)磷脂酰肌醇3激酶(PI3K)依賴的機(jī)制被胞外信號(hào)激活。目前發(fā)現(xiàn)AKT家族有三個(gè)成員,分別為AKT1、AKT2和AKT3。在腫瘤中有意義的突變主要是E17K和Q79K這兩種激酶結(jié)構(gòu)域內(nèi)的點(diǎn)突變。

AKT系列蛋白是PI3K/AKT信號(hào)通路中核心因子,PI3Ks能特異性磷酸化磷脂酰肌醇(PI),產(chǎn)生第二信使肌醇類(lèi)物質(zhì)PIP3,PIP3可促使AKT轉(zhuǎn)移到細(xì)胞膜上并被PDK1/PDK2活化,活化的AKT重新定位到細(xì)胞質(zhì)、細(xì)胞核或細(xì)胞內(nèi)其它部位,磷酸化大量的底物蛋白,進(jìn)而調(diào)節(jié)細(xì)胞功能。

 

 

 

作用

AKT蛋白突變,特別是E17K突變會(huì)導(dǎo)致ATK蛋白異?;罨瑢?duì)腫瘤發(fā)生、發(fā)展、轉(zhuǎn)移和耐藥都具有重要作用。目前研究發(fā)現(xiàn),ATK異常激活對(duì)腫瘤有以下三種作用:

1. 促進(jìn)細(xì)胞生產(chǎn)和增值,引起細(xì)胞從良性轉(zhuǎn)化為惡性;

2. 促進(jìn)細(xì)胞運(yùn)動(dòng)和侵襲,引起腫瘤轉(zhuǎn)移和播散;

3. 抑制細(xì)胞凋亡和促進(jìn)血管生長(zhǎng),促進(jìn)腫瘤血管生長(zhǎng);

4. 與化療耐藥/內(nèi)分泌耐藥相關(guān),導(dǎo)致其他藥物治療失敗。

 

 AKT抑制劑研發(fā)現(xiàn)狀

 

針對(duì)AKT靶點(diǎn),至今國(guó)內(nèi)外尚未有產(chǎn)品獲批上市,但已有多家國(guó)內(nèi)外藥企布局AKT抑制劑,并已有藥物進(jìn)入臨床3期試驗(yàn),取得了積極的結(jié)果。 

 

1. Ipatasertib是一種泛Akt競(jìng)爭(zhēng)性抑制劑,由Roche與ArrayBioPharma共同開(kāi)發(fā)。目前正在針對(duì)轉(zhuǎn)移性去勢(shì)抵抗性前列腺癌和三陰性乳腺癌開(kāi)展三期臨床實(shí)驗(yàn)。其中轉(zhuǎn)移性去勢(shì)抵抗性前列腺癌治療III期臨床實(shí)驗(yàn)結(jié)果已公布,較于Zytiga單藥組,組合療法沒(méi)有達(dá)到統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的臨床益處改善,但在PTEN基因缺失的患者中,組合療法改善了患者的無(wú)進(jìn)展生存期(PFS,6.2個(gè)月 vs 3.7個(gè)月)。三陰性乳腺癌Ⅱ期研究結(jié)果顯示,紫杉醇聯(lián)合口服AKT抑制劑ipatasertib可延長(zhǎng)局部晚期或轉(zhuǎn)移性三陰性乳腺癌患者的總生率(25.8個(gè)月vs 16.9個(gè)月)。

 

2. Capivasertib是阿斯利康公司研發(fā)的新型的AKT1/AKT2/AKT3抑制劑,目前正在對(duì)三陰性乳腺癌和前列腺癌開(kāi)展三期臨床實(shí)驗(yàn)。前期已公布的II期數(shù)據(jù)顯示,對(duì)PIK3CA/AKT1/PTEN突變的患者,紫杉醇+Capivasertib具體較好的效果,中位PFS延長(zhǎng)了5.6個(gè)月,中位緩解持續(xù)時(shí)間延長(zhǎng)了9.8個(gè)月。此外,Capivasertib聯(lián)合氟維司群治療內(nèi)分泌治療進(jìn)展后雌激素受體陽(yáng)性轉(zhuǎn)移性乳腺癌II期臨床實(shí)驗(yàn)也獲得陽(yáng)性結(jié)果,氟維司群+ Capivasertib可顯著延長(zhǎng)中位PFS(10.3個(gè)月vs 4.8個(gè)月) 。

 

AKT藥物細(xì)胞篩選模型 

針對(duì)AKT E17K突變抑制劑開(kāi)發(fā)和研究的需求,科佰生物開(kāi)發(fā)了AKT1 E17K/BAF3, AKT2 E17K/BAF3和AKT3 E17K/BAF3藥篩細(xì)胞株。

看這里~~~

部分產(chǎn)品數(shù)據(jù)

1.AKT1 E17K/BaF3 CBP73275

2. AKT2 E17K/BaF3 CBP73281

3.AKT3 E17K/BaF3 CBP73280

 

 

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