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技術(shù)文章 / article
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PVRIG CD112藥靶篩選模型

原載自:m.tljr.com.cn[技術(shù)資料頻道]  2021-04-29  瀏覽次數(shù):2437

人PVRIG(poliovirus receptor-related immunoglobin domain-containing protein,脊髓灰質(zhì)炎病毒受體相關(guān)免疫球蛋白結(jié)構(gòu)域包含蛋白)又稱(chēng)CD112受體(CD112R),是脊髓灰質(zhì)炎病毒受體樣蛋白(poliovirus receptor-like protein,PVR)家族中一種約34kda的跨膜蛋白。該基因編碼一個(gè)跨膜蛋白,由一個(gè)胞外IgV結(jié)構(gòu)域、一個(gè)跨膜結(jié)構(gòu)域和一個(gè)長(zhǎng)的胞內(nèi)結(jié)構(gòu)域組成。PVRIG(CD112R)主要表達(dá)在T細(xì)胞及NK細(xì)胞上,對(duì)免疫功能起調(diào)節(jié)作用,當(dāng)PVRIG與其在抗原呈遞細(xì)胞上的配體PVRL2(CD112,Nectin-2)結(jié)合時(shí)會(huì)抑制免疫激活。

 

另外, PVRIG還可以通過(guò)與CD226競(jìng)爭(zhēng)性結(jié)合其配體而阻斷其傳遞的刺激信號(hào),來(lái)發(fā)揮免疫抑制的效果。這與其同一家族成員TIGIT發(fā)揮免疫抑制的作用機(jī)制類(lèi)似,并且兩者可能在免疫抑制上產(chǎn)生協(xié)同作用。(如圖1所示)臨床中發(fā)現(xiàn),PVRL2在包括乳腺癌和卵巢癌在內(nèi)的多種腫瘤類(lèi)型中存在過(guò)度表達(dá),表明其與PVRIG的相互作用可能是這些疾病免疫抑制的一種主要機(jī)制。

 

 

臨床前的數(shù)據(jù)表明,用抗體阻斷PVRIG與CD112的相互作用可增強(qiáng)T細(xì)胞的殺傷作用;同時(shí)實(shí)驗(yàn)也證明阻斷PVRIG和TIGIT可增強(qiáng)Trastuzumab介導(dǎo)的NK細(xì)胞對(duì)乳腺癌的殺傷效果。基于以上一些實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù),PVRIG已經(jīng)被考慮做為一個(gè)新的重要的免疫檢查點(diǎn)治療靶點(diǎn),并針對(duì)其開(kāi)發(fā)新一代的抗體藥物。

 

目前一些公司已取得一定的研發(fā)進(jìn)展,例如早在2018年以色列Compugen公司就宣布其針對(duì)PVRIG的治療性抗體COM701獲FDA批準(zhǔn)進(jìn)入臨床試驗(yàn),用于惡性實(shí)體瘤的治療,這是獲批進(jìn)入臨床的針對(duì)PVRIG的抗體藥,同年該公司還宣布和百時(shí)美施貴寶(BMS)達(dá)成合作,評(píng)估該抗體與 BMS的Opdivo(nivolumab)聯(lián)用使用治療晚期實(shí)體瘤的安全性和耐受性,并將在后續(xù)開(kāi)展COM701將與BMS的PD-1抗體(Opdivo®)以及TIGIT抗體(BMS-986207)在晚期實(shí)體瘤中聯(lián)合治療的臨床實(shí)驗(yàn)。

 

另外,2020年,GSK斥資8億多美元的重金與Surface Oncology達(dá)成合作協(xié)議,引進(jìn)其尚處于臨床前階段的PVRIG抗體SRF831的全球開(kāi)發(fā)和商業(yè)化權(quán)益。

 

針對(duì)這一重要的新興免疫檢查點(diǎn)靶點(diǎn),科佰生物開(kāi)發(fā)了相關(guān)細(xì)胞篩選模型,可用于功能性的篩選及測(cè)活。 

 

 

 

產(chǎn)品數(shù)據(jù)

 

 PVRIG(CD112R) Effector Reporter Cell CBP74120

 CD112/TCR Activator/CHO CBP74121

 

 

 

 

 

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