综合色婷婷,久久av老司机精品网站导航,午夜精品久久久久9999,欧美日韩xxx

加入收藏 | 設為首頁 | 聯(lián)系我們

產(chǎn)品搜索

聯(lián)系我們

聯(lián)系人:蔣經(jīng)理
電話:4008750250
手機:18066071954
地址:南京市棲霞區(qū)緯地路9號
Email: zhangxiangwen@cobioer.com

技術文章 / article
當前位置:首頁 > 技術文章 > 【靶點模型+診斷質(zhì)控】BTK C481S的藥物開發(fā)和診斷

【靶點模型+診斷質(zhì)控】BTK C481S的藥物開發(fā)和診斷

原載自:m.tljr.com.cn[技術資料頻道]  2021-08-26  瀏覽次數(shù):1824

Bruton's tyrosine kinase(簡稱BTK),是一種BTK基因編碼的酪氨酸激酶。BTK包含5個不同的蛋白質(zhì)相互作用域,包括氨基末端pleckstrin同源(PH)結(jié)構(gòu)域、富含脯氨酸的TEC同源(TH)結(jié)構(gòu)域、SRC同源(SH)結(jié)構(gòu)域SH2和SH3,以及具有激酶活性的結(jié)構(gòu)域。
 




Fig 1. BTK的結(jié)構(gòu)域


信號通路
 

BTK在B細胞發(fā)育中起著至關重要的作用,因為它是從免疫球蛋白重鏈成功重排后形成的前B細胞受體傳遞信號所必需的,它還通過高親和力IgE受體在肥大細胞活化中起作用。BCR激活觸發(fā)信號小體的形成,其中包括蛋白酪氨酸激酶LYN、SYK和BTK,以及磷脂酶Cγ2和磷酸肌醇3-激酶。在信號小體內(nèi),BTK被LYN和SYK磷酸化。SYK和BTK隨后磷酸化磷脂酶Cγ2,導致鈣動員,激活ERK、AKT和核因子-κB,隨后導致細胞存活、細胞增殖、分化和抗體產(chǎn)生。




Fig 2. BTK涉及的信號通路


BTK的抑制劑
 

BTK在許多B細胞白血病和淋巴瘤中表達,早在1999年,第一個合理設計的BTK的小分子抑制劑(LFM-A13)在體外被證明具有抗白血病活性,隨后更多的具有選擇性的BTK抑制劑,包括不可逆抑制劑依魯替尼(也稱為 PCI-32765)陸續(xù)被開發(fā)出來。依魯替尼用于證明BTK參與致癌BCR信號傳導,該信號傳導控制彌漫性大B細胞淋巴瘤 (ABC-DLBCL)的人類活化B細胞樣亞型的存活。依魯替尼單藥治療在II期試驗中顯示出對慢性淋巴細胞白血病(CLL) 和套細胞淋巴瘤(MCL)患者的令人鼓舞的臨床活性。因此,依魯替尼獲得突破性認定,并于2013年被美國食品和藥物管理局 (FDA) 批準用于治療復發(fā)性 MCL。
 



Fig 3. 常見靶向B細胞腫瘤的BTK小分子抑制劑
 

依魯替尼是一種口服抑制劑,可與BTK的半胱氨酸481共價結(jié)合,在臨床上發(fā)現(xiàn)依魯替尼治療后進展的CLL患者中出現(xiàn)BTK C481S的突變,破壞了依魯替尼和BTK的共價結(jié)合,降低了對BTK酶活的抑制,因此第二代非共價的BTK抑制劑,不需要與C481結(jié)合,同時最近很火的針對BTK的抑制劑,當屬于BTK-PROTAC了。





Fig 4. 常見靶向BTK的PROTAC的分子


BTK C481S的診斷
 

BTK C481S的檢測,直接影響依魯替尼的治療方案,因此在臨床上不管是什么方法,都是需要對這個位點做檢測的。


標準品
 

科佰生物作為一家專業(yè)提供分子診斷標準品的公司,提供針對BTK C481S多種形式的產(chǎn)品(gDNA、ctDNA、FFPE等等),涉及多種技術平臺,對整個流程做質(zhì)控管理,也適合LDT和IVD的開發(fā)驗證。




表1. BTK C481S的分子診斷標準品


 部分數(shù)據(jù)展示 




Fig 5. Sanger sequencing of BTK C481S for DNA


藥物靶點模型

 

針對BTK C481S的藥靶模型,在cell-based assay層面,我們構(gòu)建了基于BTK C481S驅(qū)動的baf3的模型,可以用于篩選針對C481S耐藥的小分子、大分子;同時也構(gòu)建了過表達BTK的穩(wěn)定細胞株,可以用于PROTAC技術。

 

圖片

表2. Cell-based assay of BTK include anti-proliferation and PROTAC

 

 部分數(shù)據(jù)展示 

 


Fig 6. Sanger sequencing of BTK C481S for RNA

 


 

 

 

化工儀器網(wǎng)

推薦收藏該企業(yè)網(wǎng)站
超碰情侣51| 日韩伊人大香蕉精品在线观看 | 绑美女操B视频| 亚洲视频无玛天美| 4k岛国人妻无码第一页| 老太太久久久久毛片| 日本美女好爽好黄| 操小穴视频在线免费观看| 鸡巴逼逼网站| 熟女丝袜人妻| 女人被男人躁得好爽免费视频| 中出喷水欧美日韩高潮| 日韩精品五六七区| 日本调教女人91久久| 国产传媒一区在线观看| 开心六月婷婷欧美三区| 看黑人大鸡巴肏逼| 16P视频免费小视频| 欧美日韩国产摸阴| 嗯嗯啊嗯的视频免费观看| 中国97在线 | 免费| 综合99色| 日韩中文字幕8区| 红桃AV在线无码国产| 在线免费观看插入鸡巴| 大鸡巴在线视频网站| 超碰人妻大胸系列| 正在播放国产美女网站| 大香蕉官网手机视频在线 | 抽插女生小穴的视频| 制服丝袜第55页| 日韩一级毛一片欧美一级| 中文超碰字幕色中av| 插小穴视频免费看| 色婷婷免费观看视频在线| 外国美女双人互相舔鸡网站| 日本国产亚洲精品女同性恋| 男人插女人91视频| 中文字幕线路一线路二在线观看| 一区二大胆视频| av高潮av潮吹av白浆|