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CD161抗體藥物篩選模型 簡介

原載自:m.tljr.com.cn[技術資料頻道]  2021-12-01  瀏覽次數(shù):1607

隨著對腫瘤以及免疫系統(tǒng)相關領域認知的深入,近年來人類在癌癥免疫治療方面取得一系列重大的進展,尤其是針對以PD-1/PD-L1為代表的免疫檢查點抑制劑藥物的出現(xiàn),很大程度上改變了以往癌癥治療的格局,讓很多不同癌種的患者都從中受益。盡管PD-1,PD-L1抑制劑在腫瘤免疫治療領域中的成功是巨大的,但在大多數(shù)類型的腫瘤中其總體有效率都不到一半,并且對多數(shù)類型的癌癥其單藥的平均有效率僅有20%左右,在某些癌種如神經(jīng)膠質(zhì)瘤患者中幾乎沒有什么效果。這就促使科學家們針對不同的癌種,積極尋找新的免疫檢查點靶點,以期開發(fā)出新的免疫檢查點藥物,使更多的患者從腫瘤免疫療法中獲益。


CD161介紹
 

2021年早些時候,達納·法伯癌癥研究所(Dana - Farber Cancer Institute)、麻省總院、MIT博德研究所以及哈佛大學組成的研究團隊,通過單細胞RNA測序的方法在膠質(zhì)瘤患者中發(fā)現(xiàn)了一個新型的免疫抑制受體CD161,可能可做為膠質(zhì)瘤免疫抑制治療開發(fā)的一個潛在新靶點。

 

研究人員在數(shù)十例膠質(zhì)瘤患者的腫瘤組織樣本出分離出浸潤性T細胞,通過單細胞測序并分析發(fā)現(xiàn)CD161表達的上調(diào),進一步的研究發(fā)現(xiàn)CD161受體能被表達在腫瘤細胞和大腦免疫抑制細胞上的CLEC2D的激活,形成CD161-CLEC2D信號通路(Fig 1)。為了確定阻斷該通路是否能恢復T細胞攻擊膠質(zhì)瘤細胞的能力,研究人員通過基因敲除CD161,以及用CD161抗體阻斷CD161&CLEC2D結合兩種方式進行驗證,驗證結果表明阻斷該通路可增強T細胞對腫瘤細胞的殺傷,并提高小鼠的存活率,此外實驗中還發(fā)現(xiàn)阻斷該通路之后PD-1的表達量也出現(xiàn)了降低,進而減少了T細胞耗竭,提示針對該靶點開發(fā)藥物可能也會是克服部分PD-1耐藥的一個新的治療思路。
 



 
值得關注的是,進一步擴大研究,研究人員發(fā)現(xiàn)CD161還在包括黑色素瘤、肺癌、結腸癌和肝癌等其他人類癌癥類型的T細胞中也有表達,這提示針對該靶點開發(fā)的新的療法將來也可能在多種癌種中得到應用,造福更多的患者。

針對這一全新的免疫檢查點靶點,科佰生物也快速開發(fā)了相關細胞篩選模型,可用于功能性的篩選及測活,助力藥物的研發(fā)。
 
科佰生物相關產(chǎn)品
 

CD161 Effector reporter Cell CBP74137

CLEC2D aAPC Cell CBP74138


Fig 2. Dose Response of CD161 Blocking Antibody in CD161 Effector Reporter Cells (Clone 8) With CLEC2D aAPC Cells.
 

 

 

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