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Nectin-4, ADC賽道新星靶點

原載自:m.tljr.com.cn[技術(shù)資料頻道]  2024-08-22  瀏覽次數(shù):1114



Nectin-4 (基因名稱PVRL4,脊髓灰質(zhì)炎病毒受體4), 是一種分子量為66kd的跨膜糖蛋白,屬于免疫球蛋白樣分子的Nectins家族。Nectins家族共含有4個成員,Nectin-1、Nectin-2、Nectin-3和Nectin-4,均為單次跨膜蛋白,屬于 Ca 2+依賴性免疫球蛋白樣分子。該細胞黏附分子家族具有相似的結(jié)構(gòu),由胞外結(jié)構(gòu)域、一個跨膜區(qū)和一個胞質(zhì)尾組成。胞外結(jié)構(gòu)域包含三個Ig樣結(jié)構(gòu)域:一個膜遠端IgV結(jié)構(gòu)域,兩個IgC 結(jié)構(gòu)域,該結(jié)構(gòu)域可與多種生長因子受體結(jié)合,包括成纖維細胞生長因子受體和 Erb-b2 受體酪氨酸激酶,這可能對細胞生長、遷移和凋亡產(chǎn)生重大影響。


Nectin-4, ADC賽道新星靶點


胞質(zhì)尾的C端都包含一個afadin (一種 F-肌動蛋白結(jié)合蛋白)結(jié)合基序,與Nectin-4不同的是,Nectin-1、Nectin-2、Nectin-3的afadin結(jié)合基序都是保守序列 Glu/Ala-X-Tyr-Val,可與 afadin的PDZ 結(jié)構(gòu)域結(jié)合;而Nectin-4可通過其C末端的 Gly-His-Leu-Val 基序與銜接分子afadin結(jié)合。當Nectins與銜接分子afadin結(jié)合后,afadin會結(jié)合并募集絲狀肌動蛋白組件 (F-actin),從而促進細胞與細胞之間的粘附。Nectin家族與鈣黏著蛋白共同作用,對粘著連接和緊密連接的產(chǎn)生和維持具有顯著影響,它們調(diào)節(jié)多種細胞行為,包括細胞粘附、生長、分化、遷移和凋亡。


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Nectin-4與腫瘤


Nectin-4在正常的胚胎和胎兒組織中含量很高,但成年人的正常組織中通常表達較低,且在各種癌細胞上表達較高,比如宮頸癌、尿路上皮癌、乳腺癌、肺癌、胃癌、頭頸癌、胰腺癌等,主要通過激活PI3K/Akt途徑促進腫瘤細胞增殖、分化、遷移、侵襲等。

Nectin-4, ADC賽道新星靶點




Nectin-4的藥物研發(fā)進展


一款已上市的Nectin-4 ADC產(chǎn)品Padcev在2023年銷售收入超10億美金,使得Nectin-4也成為了ADC的新興靶點,越來越多的藥企紛紛布局Nectin-4靶點。目前,Nectin-4靶點的藥物以抗體-藥物偶聯(lián)物(ADC,又叫抗體偶聯(lián)藥物)為主。

Nectin-4, ADC賽道新星靶點




Nectin-4細胞系產(chǎn)品

助力Nectin-4 ADC藥物的研發(fā),科佰生物及時開發(fā)了Nectin-4細胞系產(chǎn)品:


Nectin-4, ADC賽道新星靶點


部分數(shù)據(jù)如下:


hNectin4/PC-3 CBP74205


Nectin-4, ADC賽道新星靶點

Figure 3. Recombinant hNectin4/PC-3 constitutively expressing Nectin4.


hNectin4/EMT6 CBPG0038

Nectin-4, ADC賽道新星靶點

Figure 4. Recombinant hNectin4/EMT6 stably expressing Nectin4.


hNectin4/4T1 CBPG0033

Nectin-4, ADC賽道新星靶點

Figure 5. Recombinant hNectin4/4T1 stably expressing Nectin4.

hNectin4/CT26 CBPG0034

Nectin-4, ADC賽道新星靶點

Figure 6. Recombinant hNectin4/CT26 stably expressing Nectin4.


hNectin4/RM1 CBPG0094

Nectin-4, ADC賽道新星靶點

Figure 7. Recombinant hNectin4/RM-1 stably expressing hNectin4.


hNectin4/MC-38 CBPG0035


Nectin-4, ADC賽道新星靶點

Figure 8. Recombinant hNectin4/MC38 stably expressing hNectin4.



 

 

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