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技術(shù)文章 / article
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THR-β激動(dòng)劑:NASH治療的新希望?

原載自:m.tljr.com.cn[技術(shù)資料頻道]  2025-05-15  瀏覽次數(shù):280

 

 

非酒精性脂肪性肝炎(NASH)是非酒精性脂肪肝病(NAFLD)的嚴(yán)重形式,伴隨肝臟炎癥、脂肪堆積和纖維化,可進(jìn)展為肝硬化甚至肝癌。全球約 25% 成人患有非酒精性脂肪肝?。∟AFLD),其中20%-30% 會(huì)進(jìn)展為非酒精性脂肪性肝炎(NASH)。

 

隨著NAFLD和NASH患病人數(shù)不斷上升,了解其復(fù)雜的發(fā)病機(jī)制變得越來越緊迫。FASN、THR-β、GLP-1R、PPARA、FGF19、FGF21、NR1H4/FXR和ACLY等生物標(biāo)志物和藥物靶點(diǎn)在NASH及其相關(guān)并發(fā)癥中具有良好的治療潛力。

 

圖片1.png

 

甲狀腺激素受體β(THR-β)是NASH治療的理想靶點(diǎn)。THR-β在肝臟中高度表達(dá),調(diào)控多種代謝過程。

 

1.  脂代謝平衡
降低“壞膽固醇"(LDL-C)和甘油三酯(TG)
抑制肝臟脂肪合成(DNL),減少脂肪堆積
促進(jìn)脂肪酸氧化,防止脂肪變性
 
2.  線粒體功能優(yōu)化
增強(qiáng)線粒體活性,提升能量代謝效率
減少氧化應(yīng)激,保護(hù)肝細(xì)胞
 
3. 血糖調(diào)控
改善胰島素敏感性,輔助糖代謝

圖片2.png

 (來源:Adipocyte thyroid hormone β receptor-mediated hormone action fine-tunes the intracellular glucose and lipid metabolism and systemic homeostasis) 

 

NASH患者肝臟中的THR-β受體活性水平降低。THR-β在肝臟中高度特異,而心臟等其他器官主要表達(dá)THR-α。因此,選擇性激活THR-β可避免心臟副作用。


THR-β靶點(diǎn)藥物研發(fā)現(xiàn)狀

 

 

目前,進(jìn)度最快的為Madrigal公司的Resmetirom,已批準(zhǔn)上市resmetirom是第一個(gè)口服小分子肝導(dǎo)向的β-選擇性THR激動(dòng)劑。

表格管理_Sheet1(1).png

 

 

 

 
 

THR-β靶點(diǎn)藥物細(xì)胞篩選模型

 

 

針對THR-β靶點(diǎn)藥物開發(fā)研究的需求,科佰開發(fā)了hTHRB Luciferase Reporter HEK293 CBPM0008 藥篩細(xì)胞模型,模擬體內(nèi)相關(guān)作用機(jī)理,可快速便捷篩選候選藥物、體外活性檢測以及放行階段的QC檢測。

 

 

部分?jǐn)?shù)據(jù)展示

 

 

圖片3.png

Figure 3hTHRB Luciferase Reporter HEK293 constitutively expressing THR-β.

 

圖片4.png

Figure 4. Dose Response of T3 in THRB Luciferase Reporter HEK293.

 

 

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